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其次,该论文题目为《 Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 》,本研究以 APP/PS1 阿尔茨海默病小鼠为模型,发现游泳运动可促进骨骼肌分泌含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡,该囊泡能促进淀粉样蛋白斑块清除,改善小鼠认知障碍,而过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟该效果,为 AD 提供了运动模拟型治疗新策略。
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此外,在研究开始和结束时,研究人员都对受试者进行脑部核磁共振扫描,并通过最大摄氧量检测评估其心肺耐力。同时,研究人员通过核磁共振成像技术估算大脑年龄,将大脑呈现出的生理年龄与研究对象的实际年龄进行对比。大脑预测年龄差(brain-PAD)数值越高,说明大脑看起来比实际年龄更老。此前已有研究证实,大脑预测年龄差数值较高的人,身体机能和认知能力更弱,死亡风险也更高。
最后,全文总结本研究证实肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是肝 - 脑运动信号轴的核心分子,其通过切割脑血管的 TNAP 蛋白,修复血脑屏障功能、逆转衰老相关的转录紊乱,进而改善衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的认知损伤;明确了脑血管是运动和 GPLD1 发挥认知保护作用的关键靶点,为从外周器官干预中枢神经退行性疾病提供了新方向。
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